Aveți probleme de creștere excesivă a țesuturilor și organelor? Iată tot ce trebuie să știi despre spectrul de supracreștere PIK3CA (PROS)!
Spectrul de supracreștere legat de gena PIK3CA (PROS) reprezintă un grup de afecțiuni rare, dar extrem de variate, caracterizate prin creșterea excesivă și anormală a diferitelor părți ale corpului. Aceste tulburări pot fi prezente încă de la naștere sau se pot dezvolta în primii ani ai copilăriei, afectând grav calitatea vieții micuților pacienți și a familiilor acestora.
Deși extrem de rar, PROS cuprinde o gamă atât de largă de simptome și manifestări, încât este dificil de estimat cu exactitate numărul persoanelor afectate. Ceea ce știm însă cu siguranță este că la originea acestor afecțiuni se află alterări ale genei PIK3CA, o genă esențială pentru reglarea creșterii și diviziunii celulare normale.
Genetica PROS: când creșterea scapă de sub control
Gena PIK3CA codifică subunitatea catalitică a enzimei PI3K, un adevărat “dirijor” al proliferării celulare. În celulele sănătoase, PI3K primește semnale de la receptorii de suprafață și le transmite mai departe, asigurând o creștere și dezvoltare armonioasă a țesuturilor.
Însă în PROS, mutațiile la nivelul genei PIK3CA duc la modificări structurale ale PI3K, care devine hiperactivă și transmite semnale de creștere în mod continuu și necontrolat. Ca rezultat, anumite celule și țesuturi cresc excesiv, ducând la simptomele caracteristice acestor afecțiuni.
Un aspect important este că mutațiile din PROS nu sunt moștenite de la părinți, ci apar spontan în timpul dezvoltării prenatale, fiind cunoscute sub numele de mutații “de novo”. Fiind post-zigotice, aceste modificări genetice nu sunt prezente în toate celulele organismului, ci doar într-o parte dintre ele – fenomen cunoscut sub numele de mozaicism genetic. Acest mozaicism explică marea variabilitate a simptomelor întâlnite în PROS.
Puzzle-ul simptomelor: spectrul larg al manifestărilor PROS
Datorită faptului că mutațiile PIK3CA pot afecta practic orice tip de țesut, tabloul clinic al PROS este extrem de eterogen. Cele mai frecvent implicate regiuni sunt:
- Trunchiul (abdomenul și toracele)
- Membrele, inclusiv degetele de la mâini și picioare
- Fața
- Creierul
În funcție de țesuturile afectate, pacienții cu PROS pot prezenta o multitudine de simptome, precum:
- Anomalii scheletice sau creștere excesivă a oaselor
- Mase adipoase (lipomatoză) sau chisturi
- Modificări ale pielii, precum pete uscate și aspre
- Probleme de coagulare sau sângerări
- Durere sau slăbiciune musculară
- Tulburări cognitive sau de comportament
- Convulsii
- Afecțiuni cardiace, precum aritmii
Tipuri de PROS: puzzle-ul diagnostic
PROS se împarte în mai multe subtipuri, în funcție de sistemele și organele afectate. Aceste tipuri nu sunt exclusive, iar unii pacienți pot prezenta caracteristici ce se suprapun. Iată câteva dintre cele mai frecvente:
Sindromul CLOVES
Acronimul CLOVES descrie principalele trăsături ale acestui subtip:
- Creștere lipomatoasă congenitală (mase adipoase prezente de la naștere, de obicei pe trunchi sau fese)
- Malformații limfatice și vasculare (semne de naștere roșii sau violacee, vene proeminente, cheaguri)
- Nevi epidermici (alunițe)
- Scolioză, anomalii scheletice și spinale (creștere inegală a membrelor, mâini/picioare late, degete mari, curbura anormală a coloanei)
Pe lângă aceste simptome, pacienții cu CLOVES pot prezenta și probleme renale, splenomegalie, dislocări articulare sau convulsii, de severitate variabilă.
Hiperplazia fibroadipoasă (FAH)
Cunoscută și sub numele de “creștere excesivă fibroadipoasă” (FAO), această afecțiune se caracterizează prin creșterea anormală a țesuturilor conjunctive precum grăsimea, pielea, ligamentele și vasele de sânge.
Cel mai frecvent, hiperplazia țesutului adipos subcutanat duce la mărirea trunchiului sau a membrelor. Deși unii pacienți pot avea degete suplimentare de la naștere, alte simptome se dezvoltă progresiv, putând duce la probleme de mobilitate.
Sindromul megalencefalie-malformație capilară (MCAP)
În MCAP, multiple tipuri de țesuturi sunt afectate, inclusiv creierul, pielea, vasele de sânge și țesutul conjunctiv. Mulți pacienți prezintă un cap disproporționat de mare și modificări de culoare ale pielii.
Megalencefalia (creșterea excesivă a creierului) poate cauza cefalee, convulsii, tulburări de comportament și probleme respiratorii. Deși la unii sugari creșterea corporală se poate stabiliza în timp, acest lucru se poate întâmpla asimetric, o parte a corpului dezvoltându-se mai rapid decât cealaltă.
Sindromul hemihiperplazie-lipomatoză multiplă (HHML)
Caracteristica principală a HHML este prezența numeroselor mase adipoase (lipoame) diseminate în tot corpul. De asemenea, pacienții prezintă frecvent o creștere exagerată a trunchiului sau membrelor pe o singură parte a corpului, care se poate agrava în timp dacă partea afectată se dezvoltă mai rapid.
Lipomatoza infiltrativă facială (FIL)
În acest subtip de PROS, hiperplazia adipocitelor la nivel facial duce la umflarea asimetrică a feței, de obicei pe o singură parte. Masele lipomatoase se pot dezvolta și în nervii din jurul buzelor și limbii, iar dinții pot erupe precoce sau pot deveni măriți în dimensiuni.
Alte manifestări ale PROS
Pe lângă formele descrise mai sus, există și alte variante de PROS ce pot apărea izolat sau în asociere cu acestea, precum:
- Malformațiile capilare difuze cu hiperplazie (DCMO), caracterizate prin rețele de semne de naștere
- Hemimegalencefalia (HME) și megalencefalia displastică (DMEG), care determină creșterea excesivă a unei emisfere cerebrale, respectiv a întregului creier
- Macrodactilia, adică degete anormal de mari
Opțiuni terapeutice în PROS: o abordare personalizată
Tratamentul PROS este orientat în principal spre managementul simptomatic, în funcție de manifestările predominante și de impactul acestora asupra calității vieții. Planurile terapeutice pot include:
- Medicamente
- Ablație laser
- Intervenții chirurgicale
- Dispozitive de asistență
- Fizioterapie, terapie ocupațională sau logopedie
În cazurile severe, este necesară o abordare țintită spre cauzele moleculare ale bolii. Un pas important în această direcție a fost făcut în 2022, când FDA a aprobat alpelisib (Vijoice), primul medicament destinat tratamentului PROS la adulți și copii peste 2 ani, cu complicații severe.
Alpelisib este un inhibitor PI3K ce blochează activitatea excesivă a enzimei, reducând astfel semnalele de creștere necontrolată. Studiile au arătat că tratamentul cu alpelisib duce la ameliorarea simptomelor și reducerea dimensiunilor maselor tumorale la pacienții cu PROS.
Prognosticul PROS: perspective și provocări
Evoluția pacienților cu PROS variază în funcție de subtipul bolii și severitatea manifestărilor clinice. În unele cazuri, simptomele pot avea un caracter progresiv, agravându-se în timp. Alteori, semnele clinice tind să se stabilizeze pe măsură ce copiii cresc.
În general, persoanele cu afectare cerebrală asociată au un prognostic mai rezervat comparativ cu cele cu alte forme de PROS. Creșterea continuă a țesuturilor musculare, osoase sau cerebrale poate duce la complicații precum probleme de mobilitate sau convulsii.
De aceea, monitorizarea regulată este esențială pentru prevenirea sau tratarea promptă a eventualelor complicații. Fiind vorba de mutații apărute spontan în dezvoltarea pre-natală, riscul ca frații unei persoane cu PROS să dezvolte boala nu este mai mare decât în populația generală.
În ceea ce privește riscul pentru descendenții persoanelor afectate, acesta depinde de tipul modificărilor genetice implicate. Consilierea genetică poate ajuta adulții cu PROS să înțeleagă probabilitatea transmiterii bolii la copiii lor și să ia decizii informate de planificare familială.
PROS reprezintă un grup de afecțiuni complexe și eterogene, caracterizate prin creșterea anormală a unor țesuturi diverse, cu un spectru larg de simptome și complicații posibile. Deși semnele clinice apar cel mai frecvent în copilărie, unele se pot dezvolta și mai târziu.
Managementul acestor tulburări depinde de manifestările bolii, care variază semnificativ de la o persoană la alta, și necesită o abordare terapeutică personalizată. O echipă medicală multidisciplinară, specializată în diversele complicații ale PROS, poate ajuta la controlul simptomelor și tratarea promptă a eventualelor probleme asociate.
Nu uita!
Articolele din acest site au rol informativ. Administratorii site-ului nu sunt responsabili pentru încercarea de a aplica o rețetă, un sfat sau o dietă și nici nu garantează că informațiile furnizate vă vor ajuta sau nu vă vor dăuna personal. Fiți prudenți și consultați întotdeauna un medic sau un nutriționist!
Vă mulțumim că ați citit! Dacă acest articol vi se pare util și interesant, vă rugăm să îl distribuiți pe rețelele de socializare pentru a fi citit și de alții. În acest fel ne ajutați și ne motivați să scriem mai multe articole interesante.
